研究者揭示綠膿桿菌外毒素Y新致病機(jī)制 研究者揭示了綠膿桿菌的外毒素T（ExoY）是一種泛宿主化的環(huán)化酶，可以增加內(nèi)皮細(xì)胞Tau蛋白的磷酸化以及細(xì)胞通透性。 綠膿桿菌的外毒素Y，即ExoY是該菌三型分泌系統(tǒng)的一種外毒素效應(yīng)蛋白，在臨床分離的90%綠膿桿菌菌株中都可以發(fā)現(xiàn)該毒素蛋白。 ExoY是一種可溶性的腺苷環(huán)化酶，可以在細(xì)菌三型分泌系統(tǒng)的幫助下進(jìn)入宿主細(xì)胞，隨后宿主細(xì)胞中發(fā)揮作用，增加細(xì)胞質(zhì)的cAMP（3’-5’環(huán)磷酸腺苷）水平，可以介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞Tau蛋白的高度磷酸化，損傷細(xì)胞微管和微絲的穩(wěn)定性。進(jìn)而引發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞間隙的形成并且增加血管的通透性。 在這篇研究報(bào)告中，研究者Troy Stevens表示，綠膿桿菌（P.aeruginosa）的外毒素蛋白ExoY可以增加內(nèi)皮細(xì)胞的cAMP（3’-5’環(huán)磷酸腺苷）和cGMP（3’-5’環(huán)磷酸鳥苷）水平；細(xì)胞質(zhì)中的cAMP和低水平的cGMP菌可以介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞Tau蛋白-214位絲氨酸的高度磷酸化，而且ExoY的毒性可以導(dǎo)致不溶性Tau蛋白的胞內(nèi)積累。同時(shí)研究者又揭示了細(xì)胞質(zhì)中的cAMP可以導(dǎo)致大量的內(nèi)皮細(xì)胞間的間隙以及增加肺部微血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，因此，高度磷酸化和不溶性的Tau蛋白成為了類似阿爾茲海默癥的神經(jīng)變性的tau樣病變的標(biāo)志。 研究者的研究發(fā)現(xiàn)表明，綠膿桿菌的急性*染和慢性的神經(jīng)變性疾病可以共用Tau蛋白的高度磷酸化以及蛋白不溶性來作為共同的病理生理性疾病的機(jī)制。 |
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