ecDNA在腫瘤中的重要性 腫瘤在生長過程中，經(jīng)過多次分裂增殖，小鼠elisa試劑盒其子細(xì)胞往往會(huì)呈現(xiàn)出分子生物學(xué)或基因方面的改變，這種異質(zhì)性（heterogeneity）使腫瘤的生長速度、侵襲能力、對藥物的敏感性、預(yù)后等各方面產(chǎn)生差異。 編碼癌基因的ecDNA被認(rèn)為十分罕見，并且這種非染色體DNA在腫瘤生長和進(jìn)化中的作用還不太清楚。在2014年發(fā)表于Science上的文章中， Mischel和同事揭示了ecDNA在某些腦腫瘤的耐藥性中發(fā)揮核心作用。那項(xiàng)研究結(jié)果令人驚喜，因?yàn)?，幾十年來癌癥生物學(xué)家往往將注意力集中于哪些基因促進(jìn)癌癥，而不是那些基因位于哪里。雖然幾名癌癥生物學(xué)家在20世紀(jì)60年代就描述了ecDNA在一些腫瘤細(xì)胞中的存在，但當(dāng)時(shí)他們?nèi)狈α炕痚cDNA的工具，所以這種現(xiàn)象長期以來被認(rèn)為是罕見的并且對癌癥的發(fā)展無關(guān)緊要。這項(xiàng)研究結(jié)果讓人們意識(shí)到ecDNA的重要性。 進(jìn)一步確認(rèn)ecDNA中存在哪些基因，研究人員發(fā)現(xiàn)，所有的致癌基因都*在ecDNA上進(jìn)行擴(kuò)增或者ecDNA和染色體上擴(kuò)增，而非該基因染色體上的正常位置，這表明這些基因小鼠elisa試劑盒可能具有較大的流動(dòng)性。當(dāng)癌基因在ecDNA而不是在染色體上擴(kuò)增時(shí)，腫瘤趨近于多樣化或異質(zhì)性更強(qiáng)，使得它們能夠更快速地達(dá)到并維持較高的癌癥促進(jìn)基因水平。 在計(jì)算機(jī)科學(xué)家Vineet Bafna的共同領(lǐng)導(dǎo)下，研究人員創(chuàng)建了一個(gè)模型來模擬ecDNA如何在子細(xì)胞中分離。由于ecDNA不含有附著到中期紡錘體所需的著絲粒，因此與染色體不同，在腫瘤細(xì)胞分裂時(shí)，ecDNA被隨機(jī)分配到子細(xì)胞中。這導(dǎo)致一些腫瘤細(xì)胞中可能有許多ecDNA，而另一些可能沒有。其數(shù)目的差異越大，腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性也就越大。小鼠elisa試劑盒正是這種細(xì)胞多樣性使得腫瘤對治療產(chǎn)生更強(qiáng)的抗性。 |
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