呼吸系統(tǒng)是氣體進出機體和氣體交換的場所，吸入性藥物或氣源性毒物首先對呼吸道和肺產(chǎn)生影響。肺同時接受全部心臟的排血，血源性毒物同樣會對呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生毒性。藥物可影響呼吸系統(tǒng)顆粒物的沉積、氧化負荷，產(chǎn)生毒性細胞介質和過度增殖。 評價藥物呼吸系統(tǒng)毒性的方法包括： (1)肺功能測定：不僅是對機體呼吸功能的客觀評價，并能夠對肺損傷時呼吸功能異常程度和類型進行評估。肺功能檢測主要包括肺容積、肺通氣、通氣和血流在肺內的分布、血氣分析等。 (2)形態(tài)學檢測：大體病理學改變(如炎癥和癌組織)在光學顯微鏡下就可以觀察到。為了觀察氣道和肺泡表面各種細胞類型和辨別損傷的Clara細胞質改變，需要厚塑膠或環(huán)氧樹脂切片。透射電子顯微鏡可以觀察到Ⅰ型上皮細胞或毛細血管內皮細胞的變性、壞死。還可鑒別肺泡間質中的細胞。掃描電鏡可以觀察到肺細胞表面的細微結構。 (3)肺灌洗：采用多次少量等滲鹽水灌洗染毒動物的肺，檢測灌洗液中白細胞、巨噬細胞、單核細胞的數(shù)量和活性，以及測定乳酸脫氫酶、酸性磷酸酶或堿性磷酸酶、溶酶體水解酶、白蛋白以及唾液酸等的含量，可以對肺急性或慢性損傷類型、發(fā)病機制和轉歸提供重要的參考。 (4)離體實驗方法：特別適合藥物對呼吸系統(tǒng)毒性機制的研究。目前常用的離體實驗方法有肺分離灌流、肺外植和切片、器官型細胞培養(yǎng)系統(tǒng)和分離肺細胞群等。 |
